肾内科

肠道菌群、尿毒症毒素与慢性肾脏病

作者:山茱萸 来源:爱肾网 日期:2017-07-10
导读

         毋庸置疑,肠道也是尿毒症毒素产生和排泄的主要器官。 肠道具有机械屏障、粘液屏障、免疫屏障以及生物屏障,它们维持着肠道乃至整个机体内环境的稳态。其中,生物屏障主要由寄生于在肠腔表面的大量细菌、病毒、原虫及真菌等组成。

关键字:  慢性肾脏病 

毋庸置疑,肠道也是尿毒症毒素产生和排泄的主要器官。

 

肠道具有机械屏障、粘液屏障、免疫屏障以及生物屏障,它们维持着肠道乃至整个机体内环境的稳态。其中,生物屏障主要由寄生于在肠腔表面的大量细菌、病毒、原虫及真菌等组成。

 

正常情况下,肠道微生态系统与机体处于动态平衡,一旦这种平衡被破坏,就有可能引起整个肠道屏障功能损坏,导致细菌的数量、比例发生改变或引起空间上的转移,从而引发内源性感染。

 

动物实验证实尿毒症可导致肠道屏障的破坏,进而引起肠道的细菌移位。肠道菌群移位是指有活性的肠道菌群通过肠道屏障到达肠系膜淋巴结和肠腔外其他器官或部位,目前延伸到细菌释放产物(如内毒素和细菌DNA)的移位。

 

早在几个世纪前,人们就尝试采用肠道灌洗来治疗肾功能衰竭,结肠透析疗法仍沿用至今。此外,人们还开发使用了一些肠道吸附剂以增加尿毒症毒素的清除。近年来,随着人们对于肠道菌群的了解更加深入,已有研究涉足于慢性肾脏病人群。这些研究提示通过重建肠道菌群的稳态可在一定程度上降低这一人群体内尿毒症毒素的水平

 

肠道菌群稳态的维持还与肠道氨的代谢密切相关。

 

氨是尿素酶分解尿素的代谢产物,是尿毒症毒素之一,其浓度过高对肠道以及机体其他器官均有损害。由于慢性肾衰竭患者长期处于容量超负荷状态,从而导致胃肠道水肿,胃肠动力减弱,继而引起肠道菌群的微生态系统的失衡,尤其是含尿素酶的菌群过度生长,导致肠氨产生增加。

 

同时水肿的胃肠道对饮食蛋白的吸收能力也会随着下降,会导致更多的蛋白在大肠经腐败菌作用形成氨。已有研究表明,通过给予益生菌可重建尿毒症患者肠道菌群稳态,从而有效地降低体内尿毒症毒素水平,并能改善患者生活质量

 

肠道菌群紊乱与慢性肾脏病的发生发展密切相关,基于维持肠道菌群的稳态的治疗理念很可能有助于慢性肾脏病患者的康复。

 

肠道是尿毒症毒素产生和吸收的主要场所,其中某些毒素(AGE,酚类,吲哚类)具有很强的生物学效应。从饮食蛋白质中来的酪氨酸以及苯丙氨酸由肠道植物菌群将其代谢,首先代谢成为4苯乙醇酸,然后脱羧后成为对甲酚,在其通过肠道粘膜时,细胞溶质中的磺基转移酶将对甲酚转化为对甲酚硫酸盐。

 

它们与慢性肾脏病的进展、心血管疾病及骨代谢紊乱的发生有关。它们属于蛋白结合物质,难以被血液透析及滤过所清除。有研究表明食用富含果糖菊粉的益生元可降低20%血透患者血中对甲酚硫酸盐的浓度。另有研究发现,与健康人群相比,IgA肾病患者粪便中共生菌的数量较对照组明显减少,如拟杆菌、乳杆菌、双歧杆菌等,而有害菌的数量增加,如大肠杆菌、放线菌等。

 

目前针对肠道菌群紊乱及相关毒素的治疗策略有以下方面

①通过给予益生元和益生菌或调整饮食结构来调节肠道菌群的构成种类及比例;

②通过药物吸收、结合肠道菌群代谢物质,或影响肠道蠕动排空速度,从而减少经肠道吸收的尿毒症毒素。

 

益生元是一种不被人体消化的食物配方,它在肠道内作为菌群的能量来源,可以针对性促进部分有益菌群的生长。益生元包括菊粉、低聚半乳糖、低聚果糖、低聚木糖、焦糊精等。

 

它们可以促进有益菌增殖,调整肠道菌群结构,进而减少肠道菌群毒的生成。益生菌是一类有助于人体健康的活菌,包括双歧杆菌、乳酸菌、链球菌等,益生菌治疗有助于补充CKD患者缺失的有益菌群,抑制有害菌群的过度增殖,减轻慢性炎症反应并减少尿毒症毒素的合成

 

[1].RaymondVanholder.The Gut: The Forgotten Organ in Uremia?Blood Purif2010;29:130–136

[2].Uremictoxins originating from colonic microbial metabolism.KidneyInternational (2009) 76 (Suppl 114), S12–S19.

[3]. De Angelis M,M0ntemumoE,Piccolo M,et a1.Microbiota and metabolome associated with immunoglobulin Anephmpathy(IgAN).2014,9(6):e99006.

[4].张镭,聂静. 肠道菌群与慢性肾脏病.临床肾脏病杂志.2016,16(11):697-700.

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