肾内科

贝伐单抗+伊沙匹隆治疗mRCC还可以走多远?

作者:陶白 来源:肿瘤资讯 日期:2017-07-15
导读

         转移性肾细胞癌(mRCC)因其较低的5年生存率而困扰着肿瘤学界。伊沙匹隆与贝伐单抗联用作为mRCC的三线治疗方案,已经在临床试验中表现出了有效性和良好的安全性。该联合用药方案能否具有更广阔的应用前景?

关键字:  贝伐单抗 | 伊沙匹隆 

        【研究背景】

        转移性肾细胞癌(mRCC)的最佳治疗方式仍然未知。临床前数据已经表明,一种获批用于乳腺癌治疗的微管稳定剂——伊沙匹隆,在紫杉烷敏感和耐药的细胞中具有活性。在这项单臂2期试验中,智利Clínica Alemana de Santiago的Mauricio Burotto博士及其研究团队调查了伊沙匹隆联合贝伐单抗在难治性mRCC患者中的使用情况,相关结果于7月5日发表在《The Oncologist》杂志上。

        【研究方法】

        研究人员纳入了30例经组织学证实的mRCC患者,这些患者具有透明细胞亚型,之前未接受过伊沙匹隆或贝伐单抗治疗,但至少接受了1次美国食品和药物管理局(FDA)之前批准的肾细胞癌(RCC)的药物治疗。联合用药的治疗方案为:每天6mg/m2的伊沙匹隆治疗5天+每21天的15mg/kg贝伐单抗。6个周期后,治疗间隔延长到每28天一个周期。首要终点为客观应答率,其根据实体肿瘤应答评价标准(RECIST)确定。次要终点为无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和联合用药方案的毒性。

        【研究结果】

        患者既往治疗线数的中位值为2(范围,每位患者1~5线)。患者接受了中位8个周期的伊沙匹隆+贝伐单抗治疗(范围,2~54)。中位随访时间为36.4个月(范围,23.5~96.5)。19例患者(63.3%)病情稳定,为最佳应答。3例患者(10%)部分应答。中位PFS为8.3个月(95% CI,4.9~10.6),中位OS为15.0个月(95% CI,11.3~28.8)。3/4级不良事件(发生率>5%)包括淋巴细胞减少(16.7%)、高血压(6.7%)和白细胞减少(6.7%)。

        图1:患者的OS曲线

        图2:患者的PFS曲线

        【结论】

        伊沙匹隆联合贝伐单抗的耐受性良好,在二线或二线以上的mRCC治疗中具有适度的有效性,但是在无进一步临床开发的情况下不作为治疗推荐。将来的研究可以探讨这些药物的其他联用方案。

        【讨论】

        肾细胞癌是美国普通人群中10大最常见的癌症之一,每年约有63000例新发病例和近14000例死亡病例。由于难治, mRCC患者8%的5年生存率仍然困扰着肿瘤学界。

        血管新生为实体肿瘤发生发展和转移的关键步骤,尤其是mRCC,这造成了大量针对血管内皮生长因子(VEGF)通路的药物被开发出来。一些药物已经表现出在mRCC治疗中具有适度的有效性,并因此被药物监管部门批准。然而由于耐药现象,限制了这些药物的有效性,从而促成了很多研究探讨将这些药物与其他药物联用,以期改善有效性。因此,研究人员对伊沙匹隆(一种微管靶向的埃博霉素)与贝伐单抗(结合VEGF的单克隆抗体)联用进行了研究。

        在乳腺癌、肾癌、肺癌、结直肠癌等的体内模型中进行的一些临床前数据证实,伊沙匹隆与贝伐单抗联用会增加二者的活性,表现出抗肿瘤活性和抗血管生成活性的协同效应,并且不存在重叠的毒性。

        尽管应答率较低,但是联合用药方案中位8.3个月的PFS和15个月的OS,可以与mRCC二线治疗中2015年前批准的抗血管生成药物相媲美。此外,多数患者以三线方案接受联合用药,使伊沙匹隆+贝伐单抗在三线治疗中具有潜在的应用前景。然而,最近获批的mRCC二线治疗药物——卡博替尼,特别是纳武单抗的出现,使得伊沙匹隆+贝伐单抗的进一步开发变得非常困难,限制了该联合用药的潜在应用范围。那么,该联合用药方案能否在mRCC治疗中持续发酵其潜在地位?目前看似答案并不乐观。

        原始出处:

        Mauricio Burotto,Maureen Edgerly,Ravi Madan.et al.A Phase II Multi‐Center Study of Bevacizumab in Combination with Ixabepilone in Subjects with Advanced Renal Cell Carcinoma.The Oncologist

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