肾内科

视黄酸改善肾小球肾炎的相关机制

作者:MedSci 来源:MedSci梅斯 日期:2017-08-06
导读

         新月体肾小球肾炎的重要组织学特征是包括足细胞在内的肾小球上皮细胞的增殖。

关键字:  肾小球肾炎 

        新月体肾小球肾炎的重要组织学特征是包括足细胞在内的肾小球上皮细胞的增殖。

        此前的研究发现在HIV相关性肾病的鼠模型中,视黄酸(RA)可以通过激活RA受体α(RARα)抑制增殖并诱导足细胞的分化。

        近期,一项发表在杂志Kidney int上的研究旨在探讨RA是否能够类似地保护足细胞免受肾毒性血清诱导的新月体肾小球肾炎,以及这种作用是否由足细胞RARα介导。

        此项研究结果显示的:RA的处理显着改善了肾功能,并减少了野生型肾炎小鼠的新月形病变数,而在Rara(Pod-Rara敲除)的足细胞特异性消融小鼠中,这种保护大大丧失。

        在细胞水平,RA显着恢复了野生型肾炎小鼠中足细胞分化标志物的表达,但不能在Pod-Rara敲除的肾炎小鼠中恢复。此外,RA抑制野生型肾炎小鼠中细胞损伤、增殖和壁上皮细胞标志物的表达,所有这些在Pod-Rara敲除肾炎小鼠中均显着抑制。

        有趣的是,RA的治疗导致肾炎小鼠的肾小球细胞中足细胞和壁上皮细胞标志物的共表达,这表明RA可诱导壁细胞向足细胞表型的分化。

        体外实验中,RA直接抑制壁细胞的增殖,增强足细胞标志物的表达。壁上皮细胞的标记体内谱系追踪证实RA可以增加肾小球中表达足细胞标志物的壁细胞的数量。

        由此可见,RA主要通过RARα介导的足细胞保护来减弱新月体肾小球肾炎,部分通过抑制壁上皮细胞的增殖并诱导其转化为足细胞。

        原始出处:

        Dai Y, Chen A, et al.Retinoic acid improves nephrotoxic serum-induced glomerulonephritis through activation of podocyte retinoic acid receptor α.Kidney Int. 2017 Jul 27. pii: S0085-2538(17)30321-6. doi: 10.1016/j.kint.2017.04.026.

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