肾内科

心肾综合征的生物学标记物

作者:徐东杰 来源:365医学网 日期:2018-03-10
导读

         心肾综合征的病理生理过程及其复杂,由于分型不同,其发生机制尚未能明确。无论何种类型的CRS均增加了死亡率,因此早期诊断及干预具有重要的意义。

        2004年意大利肾脏病学家Ronco教授等首次定义心肾综合征(cardiorenal syndrome,CRS)为:心脏和肾脏中任一器官急/慢性的功能受损导致另一器官的失代偿,二者病理生理过程的不利影响最终导致心肾的共同损害或衰竭。2008年在世界肾脏会议获得专家认可,2010年KIDGO专家共识中将CRS分为五型:I型为急性心脏病变引起急性肾损害(急性C),多为各种因素致肾动脉灌注不足,静脉压力增加,肾小球滤过率降低,是急性肾功能损伤的常见原因;II型为慢性心脏病变引起慢性肾脏病(慢性心肾综合征);Ⅲ型为急性肾功能恶化导致急性心脏损害(急性肾心综合征);IV型为慢性肾脏病导致心脏病变(慢性肾心综合征);V型为系统性疾病同时继发心及肾病变(继发性心肾综合征)。

        心肾综合征的病理生理过程及其复杂,由于分型不同,其发生机制尚未能明确。无论何种类型的CRS均增加了死亡率,因此早期诊断及干预具有重要的意义。

        生物学标记物是目前研究的热点,对于早期诊断CRS具有较高的价值。现阶段常联合使用心脏标记物如高敏肌钙蛋白I和T、B型钠尿肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、C型钠尿肽(C-type natriuretic peptide,CNP)、半乳糖凝集素3(galectin-3)、L型脂肪酸结合蛋白(L-type fatty acid binding protein,L-FABP),以及肾脏损伤标记物如肌酐、尿蛋白、胱蛋白酶抑制剂C(Cys C)、肾脏损伤分子1(kidney injury molecule 1,KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)、成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor,FGF23)、生长刺激表达基因 2 蛋白(growth STimulation expressed gene 2)等对CRS进行早期诊断及预后评估。

        BNP和NT-proBNP已作为诊断心力衰竭及评价心力衰竭预后的标准。CRS中血清NT-proBNP较单纯心衰明显升高,也与预后相关。CNP是一种在肾脏中合成的激素,调节细胞增殖和间质纤维化。急性失代偿心力衰竭中尿CNP相比血CNP水平更具有参考价值,在CRS中可评价肾脏结构和功能损害水平,不仅能反应早期肾脏早期纤维化水平,还能反映肾小管损伤及整个肾脏的功能状态。

        NGAL属脂质运载蛋白超家族中成员,是由中性粒细胞和某些上皮细胞如肾小管所表达的微量蛋白。肾损伤2小时内由肾脏大量表达释放入血、尿。是新兴的用于诊断急性肾损伤的生物标志物,心力衰竭患者NGAL升高时肾功能恶化的风险将显著增加,可作为CRS肾功能损害的预测因子。

        L-FABP与游离脂肪酸结合,阻止过氧化物酶体增殖物激活受体r介导的细胞损伤和凋亡,抑制氧化应激,减少炎症因子,减轻肾小管损伤。对肾小管的急性损伤也十分敏感且早于血清肌酐的变化,同样可作为CRS肾功能损害的预测因子。

        KIM-1 是一种跨膜管状蛋白,正常肾组织几乎不表达,仅由近端肾小管上皮细胞在急性肾损伤时表达分泌,介导肾小管上皮细胞免疫调节及炎症反应。是急性肾损伤的标志物,对AKI向慢性肾病转化以及心力衰竭发生具有预测价值。

        胱抑素C属于半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族成员,由所有有核细胞产生,经肾小球自由滤过。不受年龄、性别等影响,较肌酐更敏感预测肾损伤,同时也是心血管事件的危险因素,能早期发现CRS出现的肾功能损害。

        ST2属于白介素IL-l受体家族,ST2基因编码两种形式的蛋白:跨膜蛋白形式(ST2L)和可溶性蛋白形式(sST2),可溶性ST2是白细胞介素33(IL一33)受体的抑制剂,可抗心肌肥大、抗纤维化及抑制心肌重构,也是预测CRS较好的指标 。

        半乳糖凝集素3由活化的巨噬细胞释放,属于可溶性半乳糖苷结合凝集素,参与醛固酮刺激的心肌纤维化过程及免疫调节,用于预测心衰的预测价值受到BNP影响,对纤维化的预测价值未明确。

        FGF23是FGF家族中的一种信号蛋白,慢性肾脏病患者血中FGF23水平明显增高,与心室重构的发生相关,理论上可较早预测CRS患者的心肌病变,但其影响因素较多。

        单核细胞趋化因子-l(MCP-1)属于趋化细胞因子家族中成员,多种细胞均可分泌,可作为心肾综合征的炎性标记物,对CRS的诊断及预后判断有一定价值。

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