肾内科

IRF1-PGC1α通路对4型心肾综合征的贡献

作者:xiaozeng 来源:MedSci梅斯 日期:2020-09-19
导读

         冠心病(CVD)是慢性肾病(CKD)最常见并发症,且是CKD患者的主要死亡原因(超过50%)。CKD可能导致心脏病理的改变,包括左心室肥大(LVH)、心脏舒张功能障碍和/或心血管事件风险的提高,这种情况被称为4型心肾综合征(CRS4)。

        冠心病(CVD)是慢性肾病(CKD)最常见并发症,且是CKD患者的主要死亡原因(超过50%)。CKD可能导致心脏病理的改变,包括左心室肥大(LVH)、心脏舒张功能障碍和/或心血管事件风险的提高,这种情况被称为4型心肾综合征(CRS4)。

        令人惊讶的是,多达30%的CKD患者患有慢性心力衰竭(HF),而约40–50%的HF患者出现慢性肾功能不全。由于传统的CVD危险因素并不足以解释CKD患者的HF高发生率,越来越多的研究指向CKD固有的危险因素,即疾病发生发展过程中体内积累的尿毒症毒素,因此,研究尿毒症毒素在CRS4发病机制中的独特作用及其潜在功能尤为重要。

        该研究发现,在CKD小鼠中,心肌细胞线粒体的形态和功能发生改变,尤其是氧化磷酸化和脂肪酸代谢水平降低。高磷酸盐(HP,CKD的一个标志)是一种尿毒症毒素,能通过下调PGC1α(过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α)的表达水平诱导心肌能量代谢功能障碍。

        HP诱发心肌能量代谢重塑和HF

        此外,研究人员证实HP通过组蛋白H3K9乙酰化修饰方式上调转录因子IRF1(干扰素调节因子1)的表达水平,后者通过与PGC1α的启动子区域结合来抑制PGC1α的转录。相反的,恢复PGC1α的表达或敲低IRF1表达能够显著削弱HP引起的改变。

        总而言之,该研究揭示了IRF1-PGC1α通路介导的心肌能量代谢重塑在CRS4的发病机制中起着至关重要的作用。

        原始出处:

        Huang,Y.,Wang,S.,Zhou,J.etal.IRF1-mediateddownregulationofPGC1αcontributestocardiorenalsyndrometype4.NatCommun11,4664(16September2020).

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