肾内科

首个治疗慢性肾脏病(CKD)的SGLT2抑制剂!

作者:佚名 来源:生物谷 日期:2021-01-08
导读

         阿斯利康(AstraZeneca)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理SGLT2抑制剂Farxiga(安达唐,通用名:dapagliflozin,达格列净)治疗慢性肾脏病(CKD)的新适应症申请,并授予了优先审查。该申请寻求批准Farxiga用于伴有或不伴有2型糖尿病(T2D)的成人患者,治疗新发或恶化的CKD。FDA已指定《处方药用户收费法》目标行动日期为2021年第二季度。

关键字:  慢性肾脏病 

        阿斯利康(AstraZeneca)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理SGLT2抑制剂Farxiga(安达唐,通用名:dapagliflozin,达格列净)治疗慢性肾脏病(CKD)的新适应症申请,并授予了优先审查。该申请寻求批准Farxiga用于伴有或不伴有2型糖尿病(T2D)的成人患者,治疗新发或恶化的CKD。FDA已指定《处方药用户收费法》目标行动日期为2021年第二季度。

        如果获得批准,Farxiga将成为第一款用于治疗CKD患者(伴或不伴T2D)的SGLT2抑制剂。CKD是一种由肾功能下降所定义的疾病,通常与心脏病或中风的高风险、或需要透析或肾移植相关。到2040年,CKD有望成为全球第五大死因。目前在美国,估计有3700万人患有CKD。

        2020年10月,FDA授予了Farxiga治疗CKD(伴或不伴T2D)患者的突破性药物资格(BTD)。在美国,Farxiga已被批准作为饮食控制和加强运动的辅助手段,以改善T2D成人患者的血糖控制。此外,在2020年5月,Farxiga在美国获得FDA批准,用于射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)成人患者(伴或不伴T2D),以降低心血管(CV)死亡和心衰住院的风险。

        阿斯利康生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos表示:“这一决定使我们距离为美国数百万CKD患者提供这一新的治疗方案又近了一步。Farxiga有潜力成为一种真正的变革性药物,涵盖各种疾病,包括2型糖尿病、射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)以及慢性肾脏病(CKD,如果获得批准的话)。”

        此次申请,基于突破性3期DAPA-CKD试验的临床证据。该试验表明:在尿白蛋白排泄增加、2-4期CKD患者中,在联合标准护理(包括血管紧张素转化酶抑制剂[ACEi]或血管紧张素受体阻滞剂[ARB])的基础上,与安慰剂相比,Farxiga将肾功能恶化、心血管(CV)或肾脏死亡的复合风险(主要终点)显著降低了39%(绝对风险降低[ARR]=5.3%,p<0.0001)。此外,与安慰剂相比,Farxiga还将全因死亡风险显著降低了31%(ARR=2.1%,p=0.0035)。该研究中,Farxiga的安全性和耐受性与该药已知的安全性一致。

        2020年3月,一个独立数据监测委员会(IDMC)根据其确定的压倒性疗效数据,建议该试验提前终止。DAPA-CKD试验的详细结果已于2020年8月发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。

        CKD是一种严重的进行性疾病,其特征是肾功能下降。据估计,全世界近8.5亿人受到影响,其中许多人仍未确诊。CKD最常见的病因是糖尿病(38%)、高血压(26%)和肾小球肾炎(肾脏炎症,16%)。CKD与显著的发病率和心血管(CV)事件的风险增加相关,如心力衰竭(HF)和过早死亡。在其最严重的类型,即终末期肾病(ESKD)中,肾脏损害和肾功能恶化已经发展到需要透析或肾移植的阶段。大多数CKD患者在达到ESKD之前会死于CV原因。

        Farxiga是一种首创的、每日口服一次的选择性钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,该药独立于胰岛素发挥降糖作用,在肾脏中选择性抑制SGLT2,可帮助患者从尿液中排出多余的葡萄糖。除了降糖之外,该药还具有减肥和降低血压的额外益处。

        截至目前,Farxiga已被批准多个适应症,不同国家有所区别:(1)作为一种单药疗法以及作为组合疗法的一部分,辅助饮食和运动,改善2型糖尿病患者的血糖控制。(2)用于存在2型糖尿病、存在心血管疾病或多个CV风险因素的患者,降低心衰住院风险。(3)用于射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)成人患者(伴或不伴2型糖尿病),降低心血管(CV)死亡和心衰住院的风险。(4)作为胰岛素的口服辅助治疗药物,用于接受胰岛素治疗但血糖水平控制不佳并且身体质量指数(BMI)≥27kg/m2(超重或肥胖)1型糖尿病(T1D)成人患者,改善血糖控制。

        随着科学不断发现心脏、肾脏和胰腺之间潜在的联系,Farxiga的研究正从心肾效应发展到预防和器官保护。心脏、肾脏和胰腺,其中一个器官的损伤会导致其他器官衰竭——从而导致全世界死亡的首要原因,包括2型糖尿病(T2D)、心力衰竭(HF)和慢性肾脏病(CKD)。

        DapaCare是一个强有力的临床试验项目,用于评估Farxiga的潜在心血管、肾脏和器官保护益处。该项目包括35项已完成和正在进行的IIb/III期试验,涉及35000多名患者,以及250多万患者年的经验。目前,Farxiga正在III期DELIVER试验中评估治疗射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者。此外,Farxiga也正在III期DAPA-MI试验中评估,降低非2型糖尿病成人患者在急性心肌梗死(MI)或心脏病发作后的心力衰竭住院(hHF)或心血管(CV)死亡风险。

分享:

评论

我要跟帖
发表
回复 小鸭梨
发表

copyright©医学论坛网 版权所有,未经许可不得复制、转载或镜像

京ICP证120392号  京公网安备110105007198  京ICP备10215607号-1  互联网药品信息服务资格证书:(京)-非经营性-2017-0056
//站内统计 //百度统计 //谷歌统计 //站长统计
*我要反馈: 姓    名: 邮    箱: